酪氨酸蛋白磷酸酶(蛋白磷酸酶1)

蛋白质磷酸化和去磷酸化是两种重要的细胞机制,通过激酶和磷酸酶调节许多受体和酶。钙依赖性激酶和磷酸酶负责控制神经元的加工;平衡是通过对立实现的。在学习和记忆的分子机制中,激酶通常是正向调节,而磷酸酶则是负调节。在长期抑郁症中,磷酸酶比激酶发挥更重要的作用。最新研究表明长期抑郁表达需要突触后NMDA受体介导的Ca2+内流变化,以及蛋白磷酸酶1和/或蛋白磷酸酶2A的激活。在长期抑郁期间发生AMPA受体的去磷酸化和突触后靶标的后续变化。AMPAR-GluA1在Ser-845处的去磷酸化对于防止再循环和防止受体降解至关重要,这会在长期抑郁症期间导致AMPA受体去除并导致胞吞作用。

来自新西兰林肯大学的Raheel Khan团队总结了突触后激酶和磷酸酶信号平衡是如何在多个层次上进行结构可塑性调节的最新进展。未来的研究需要阐明这些关键分子的活动依赖性调节与大脑的形态和结构变化之间的关系。新的超分辨率显微镜技术的进步使得我们能够更详细地研究突触的形态变化。鉴于许多神经和神经精神疾病都是由突触可塑性的变化来解释的,对突触中激酶/磷酸酶信号传导途径的组织方式有一个清晰的了解,将有助于开发新的治疗方法和治疗这些疾病的药物。利用现有的药理学研究,支架相互作用和靶向性突触在提高特异性和有效性方面比磷酸酶催化和全面抑制激酶活性有许多优势。

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